内饰设计是全新S级的点睛之笔:全新S级的内饰可以称得上焕然一新,它将复古与现代两种元素相融合,官方也曾表示,全新S级内饰拥有经典、卓越、尖端三大特点。其中新车中控台部分运用大量实木装饰,而圆形出风口、独特的方向盘造型以及怀挡等细节设计则体现诸多经典元素,与整体现代的内饰流线相呼应。
此外,全新S级还首次使用全液晶显示仪表盘,通过12.3英寸的屏幕显示多种车辆参数和信息,而中控台部分同样搭载了一台12.3英寸的高分辨率屏(像素最高达到1440*540),以显示COMAND信息娱乐控制系统的内容。而设计师精心“调配”的LED氛围灯则尽显低调奢华。